瘧疾(Malaria)經(jīng)按蚊叮咬而感染瘧原蟲所引起的蟲媒傳染病。臨床以周期性寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、出汗和貧血、脾腫大為特征。兒童發(fā)病率高，大都于夏秋季節(jié)流行。瘧原蟲寄生于人體所引起的傳染病。經(jīng)瘧蚊叮咬或輸入帶瘧原蟲者的血液而感染。不同的瘧原蟲分別引起間日瘧、三日瘧、惡性瘧及卵圓瘧。本病主要表現(xiàn)為周期性規(guī)律發(fā)作，全身發(fā)冷、發(fā)熱、多汗，長(zhǎng)期多次發(fā)作后，可引起貧血和脾腫大。瘧疾是由瘧原蟲引起的寄生蟲病，于夏秋季發(fā)病較多。在熱帶及亞熱帶地區(qū)一年四季都可以發(fā)病，并且容易流行。
概述
讀音：
瘧nüè 疾： ji讀輕聲。
yào —義同“瘧”(nüè),只用于“瘧子”(yàozi)
〖malaria〗〖口〗∶瘧疾
發(fā)瘧子。
瘧疾我國(guó)經(jīng)過大規(guī)模防治工作，近年發(fā)病率已大為降低。
瘧疾的病原體是一種真核生物。
癥狀
典型的瘧疾多呈周期性發(fā)作，表現(xiàn)為間歇性寒熱發(fā)作。一般在發(fā)作時(shí)先有明顯的寒戰(zhàn)，全身發(fā)抖，面色蒼白，口唇發(fā)紺，寒戰(zhàn)持續(xù)約10分鐘至2小時(shí)，接著體溫迅速上升，常達(dá)40℃或更高，面色潮紅，皮膚干熱，煩躁不安，高熱持續(xù)約2～6小時(shí)后，全身大汗淋漓，大汗后體溫降至正常或正常以下。經(jīng)過一段間歇期后，又開始重復(fù)上述間歇性定時(shí)寒戰(zhàn)、高熱發(fā)作。
瘧原蟲強(qiáng)行入侵人體紅細(xì)胞
澳大利亞研究人員首次利用照相機(jī)捕捉到瘧原蟲強(qiáng)行入侵人體紅細(xì)胞，然后從其內(nèi)部摧毀它們的視頻畫面。
瘧原蟲通過被感染的蚊蟲的叮咬傳播瘧疾。這種傳染病每年奪去大約100萬(wàn)人的性命，導(dǎo)致4億人感染。澳大利亞研究人員利用超分辨率微鏡技術(shù)(super resolution microscopy)觀察瘧原蟲在人體細(xì)胞膜上鑿洞，然后鉆入細(xì)胞的過程。這一技術(shù)能觀察到比常規(guī)光學(xué)顯微鏡觀察到的更小的物體，因此借助它能夠看到瘧原蟲，這種微生物的直徑僅為百萬(wàn)分之一米。
澳大利亞墨爾本沃爾特-伊萊扎霍爾醫(yī)學(xué)研究院的杰克·巴姆博士說(shuō)：“超分辨率微鏡技術(shù)的真正突破點(diǎn)，是你能借助它生成高清晰細(xì)胞過程三維圖。這就如同我們拍攝的數(shù)千張銀行搶劫案的快照。”該研究成果發(fā)表在《細(xì)胞—宿主與微生物》雜志上，它將有助于我們對(duì)促使細(xì)胞入侵的分子及細(xì)胞過程有更加深入的了解。巴姆說(shuō)：“事實(shí)上這是我們首次能如此詳細(xì)地觀測(cè)到這一過程。”
以前科學(xué)家也對(duì)瘧原蟲入侵細(xì)胞的過程進(jìn)行了觀察，不過這項(xiàng)新技術(shù)在清晰度和細(xì)節(jié)方面取得了巨大飛越，這使我們能更好地了解細(xì)胞入侵過程。巴姆說(shuō)：“我們看到的最令人毛骨悚然的事情，是瘧原蟲把一個(gè)環(huán)狀蛋白插入細(xì)胞壁，在其上開個(gè)口子后鉆進(jìn)去。借助超分辨率微鏡技術(shù)，你能清楚看到它爬進(jìn)細(xì)胞的全過程。”
這個(gè)腳本還顯示，一旦瘧原蟲依附到紅細(xì)胞上，與其形成緊密聯(lián)系，這種微生物會(huì)馬上展開入侵行動(dòng)，它一路橫沖直撞，再也不會(huì)遇到任何“關(guān)卡”。巴姆表示，他已經(jīng)從事追蹤瘧原蟲的工作長(zhǎng)達(dá)數(shù)年。他希望這項(xiàng)新技術(shù)能對(duì)科學(xué)家尋找阻止瘧原蟲入侵細(xì)胞的方法有幫助。他說(shuō)：“例如，要是你想測(cè)試一種特定藥物或疫苗，或者研究一種人體抗體是如何對(duì)抗瘧疾的，這種成像方法現(xiàn)在為我們開啟了一扇窗，使我們能夠觀察每種試劑或抗體對(duì)抗病原體入侵采取的每一步措施。"
嬰幼兒瘧疾發(fā)熱多不規(guī)則，可表現(xiàn)為持續(xù)高熱或體溫忽高忽低，在發(fā)熱前可以沒有寒戰(zhàn)表現(xiàn)，或僅有四肢發(fā)涼、面色蒼白等癥狀。嬰幼兒瘧疾高熱時(shí)往往容易發(fā)生驚厥。
治療瘧疾應(yīng)采用抗瘧原蟲藥物，如氯喹、奎寧、青蒿素等。
瘧疾仍然是當(dāng)今人類的最大殺手之一。“瘧疾”一詞在拉丁語(yǔ)中的含義是“壞的空氣”，甚至古羅馬人就意識(shí)到應(yīng)避開某些沼澤地區(qū)的瘴氣。但是，瘧疾并不是由帶病菌的空氣、而是由不流動(dòng)的水中所繁殖的蚊子造成的，正如羅納德·羅斯在1892年懷疑的那樣。
在瘧疾患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種大小如紅細(xì)胞的寄生蟲。它是如何侵入人體的?羅斯設(shè)法 追蹤這種寄生蟲的生活史。它先存在于蚊子的胃內(nèi)。在那兒繁殖后，這的幼蟲侵入蚊子的唾液腺內(nèi)。當(dāng)蚊子叮人時(shí)，唾液中的寄生蟲隨之進(jìn)入人體的血液中。幾周之后，被感染的人就會(huì)出現(xiàn)瘧疾特有的發(fā)熱和寒戰(zhàn)而病倒。這種發(fā)熱呈一過性，并且反復(fù)發(fā)作。
羅斯的研究并沒有治愈瘧疾。一旦找到瘧疾的病因，人們就能夠設(shè)法消滅在沼澤里繁殖的蚊子。
只有雌性蚊子才叮人吸血，所以，只有雌性蚊子才會(huì)傳播瘧疾。
瘧疾現(xiàn)在幾乎已經(jīng)在城市和城鎮(zhèn)內(nèi)絕跡的，但仍然流行于許多農(nóng)村地區(qū)，特別是非洲，拉丁美洲和東南亞地區(qū)的農(nóng)村。
奎寧是最古老的治療瘧疾的藥物。作為唯一有效的藥物，它一直使用了300年。預(yù)防仍然是對(duì)付瘧疾最好武器。如今在瘧疾流行的地區(qū)旅游，當(dāng)有蚊子出沒時(shí)，人們應(yīng)該服用抗瘧藥，并使驅(qū)蚊劑來(lái)避免蚊子的叮咬。
瘧疾(malaria)又名打擺子，是由瘧原蟲經(jīng)蚊叮咬傳播的污染病。臨床上以周期性定時(shí)性發(fā)作的寒戰(zhàn)、高熱、出汗退熱，以及貧血和脾大為特點(diǎn)。因原蟲株、感染程度、免疫狀況和機(jī)體反應(yīng)性等差異，臨床癥狀和發(fā)作規(guī)律表現(xiàn)不一。
瘧疾是一很古老的疾病，遠(yuǎn)在公元2000年前《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》中即有《瘧論篇》和《刺論篇》等專篇論述瘧疾的病因、癥狀和療法，并從發(fā)作規(guī)律上分為“日作”、“間日作”與“三日作”。然而，直到1880年法國(guó)人Laveran在瘧疾病人血清中發(fā)現(xiàn)瘧原蟲;1897年英國(guó)人Ross發(fā)現(xiàn)蚊蟲與傳播瘧疾的關(guān)系，它的真正病因才弄清楚。
瘧疾廣泛流行于世界各地，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，目前仍有92個(gè)國(guó)家和地區(qū)處于高度和中度流行，每年發(fā)病人數(shù)為1.5億，死于瘧疾者愈200萬(wàn)人。我國(guó)解放前瘧疾連年流行，尤其南方，由于流行猖獗，病死率很高。解放后，全國(guó)建立了瘧疾防治機(jī)構(gòu)，廣泛開展了瘧疾的防治和科研工作，瘧疾的發(fā)病率已顯著下降。
病理
病原學(xué)
寄生于人體的瘧原蟲有四種：間日瘧原蟲(P.lasmodium)、惡性瘧原蟲(P.falciparum)、三日瘧原蟲(P.malarial)和卵形瘧原蟲(P.ovale)。我國(guó)以前二種為常見，卵形瘧僅發(fā)現(xiàn)幾例。各種脊椎動(dòng)物(主要是禽類、鼠和猴猿類)的瘧原蟲有100多種，僅靈長(zhǎng)類的瘧原蟲偶可感染人。
瘧原蟲的發(fā)育過程分兩個(gè)階段，即在人體內(nèi)進(jìn)行無(wú)性增殖、開始有性增殖和在蚊體內(nèi)進(jìn)行有性增殖與孢子增殖。四種瘧原蟲的生活史基本相同。
瘧原蟲在人體內(nèi)的發(fā)育增殖 瘧原蟲在人體內(nèi)發(fā)育增殖分為兩個(gè)時(shí)期，即寄生于肝細(xì)胞內(nèi)的紅細(xì)胞外期和寄生于紅細(xì)胞內(nèi)的紅細(xì)胞內(nèi)期。
紅細(xì)胞外期(exoeryghrocytic stage)當(dāng)受染的雌性按蚊吮吸人血時(shí)，瘧原蟲子孢子隨蚊唾液進(jìn)入人體血循環(huán)，約半小時(shí)全部侵入肝細(xì)胞，速發(fā)型子孢子即進(jìn)行裂體增殖，遲發(fā)型子孢子則進(jìn)入休眠狀態(tài)，在肝細(xì)胞內(nèi)裂體增殖的瘧原蟲，經(jīng)過5～40天發(fā)育成熟，脹破肝細(xì)胞逸出成千上萬(wàn)的裂殖子(merozoite)進(jìn)入血流，進(jìn)入血流的裂殖子部分被吞噬細(xì)胞吞噬殺滅，部分侵入紅細(xì)胞并在其內(nèi)發(fā)育增殖，稱為紅細(xì)胞內(nèi)期。遲發(fā)型子孢子經(jīng)過休眠后，在肝細(xì)胞內(nèi)增殖，釋放裂殖子入血，即造成瘧疾的復(fù)發(fā)。惡性瘧疾無(wú)復(fù)發(fā)，是由于惡性瘧疾子孢子無(wú)休眠期。
紅細(xì)胞內(nèi)期(eryghrocytic sgage)裂殖子侵入紅細(xì)胞內(nèi)，初期似戒指狀，紅色的核點(diǎn)，蘭色環(huán)狀的胞漿。稱為環(huán)狀體即小滋養(yǎng)體。環(huán)狀體發(fā)育長(zhǎng)大，胞漿可伸出不規(guī)則的偽足，以攝噬血紅蛋白，此為阿米巴滋養(yǎng)體或大滋養(yǎng)體。未被利用的血紅蛋白分解成正鐵血紅素顆粒蓄積在原漿內(nèi)呈棕褐色，稱為瘧色素(malarial pigment)。大滋養(yǎng)體繼續(xù)發(fā)育，其核與原漿進(jìn)行分裂，形成裂殖體(schizont)。原蟲種的不同裂殖體中裂殖子的數(shù)目也不一樣，成熟后裂殖子數(shù)一般間日瘧為12～24個(gè)，惡性瘧為18～36個(gè)，三日瘧和卵形瘧為6～12個(gè)。成熟的裂殖體破裂，裂殖子逸出，一部分再侵入正常紅細(xì)胞，一部分被吞噬細(xì)胞吞噬。釋出的瘧色素也被吞噬。
經(jīng)過細(xì)胞內(nèi)3～5次裂體增殖后，部分進(jìn)入紅細(xì)胞的裂殖子在紅細(xì)胞內(nèi)不再進(jìn)行無(wú)性分裂，而逐漸發(fā)育成為雌或雄配子體。配子體在人體內(nèi)可生存2～3個(gè)月，此期間如被雌性按蚊吸入胃內(nèi)，則在蚊體內(nèi)進(jìn)行有性增殖。
瘧原蟲在蚊體內(nèi)的發(fā)育雌性按蚊叮咬瘧疾患者，雌、雄配子體進(jìn)入蚊胃內(nèi)，雄配子體的核很快分裂，并由胞漿向外伸出4～8條鞭毛狀細(xì)絲，碰到雌配子體即進(jìn)入，雌雄結(jié)合成為圓形的合子(zygote)。合子很快變成能蠕動(dòng)的合子(pokinete)。它穿過胃壁，在胃壁外彈力纖維膜下發(fā)育成囊合子，囊內(nèi)核和胞漿進(jìn)行孢子增殖。孢子囊成熟，內(nèi)含上萬(wàn)個(gè)子孢子，囊破裂子孢子逸出，并進(jìn)入唾液腺，待此按蚊叮人時(shí)子孢子即隨唾液進(jìn)入人體。
流行病學(xué)
傳染源 瘧疾病人及帶蟲者是瘧疾的傳染源。且只有末梢血中存在成熟的雌雄配子體時(shí)才具傳染性。配子體在末梢血液中的出現(xiàn)時(shí)間、存在時(shí)間及人群的配子體攜帶率，隨蟲種不同而異。如間日瘧在無(wú)性體出現(xiàn)2～3天之后出現(xiàn)配子體;而惡性瘧則在無(wú)性體出現(xiàn)7～10天后。復(fù)發(fā)者出現(xiàn)癥狀時(shí)血中即有成熟的配子體。瘧區(qū)的輕癥患者及帶蟲者，沒有明顯臨床癥狀，血中也有配子體。這類人員也可成為傳染源。
傳染期：間日瘧1～3年;惡性瘧1年以內(nèi);三日瘧3年以上，偶達(dá)數(shù)十年;卵形瘧2～5年。
猴瘧偶可感染人類，成為動(dòng)物傳染源。
傳播途徑 瘧疾的自然傳播媒介是按蚊。按蚊的種類很多，可傳播人瘧的有60余種。據(jù)其吸血習(xí)性、數(shù)量、壽命及對(duì)瘧原蟲的感受性，我國(guó)公認(rèn)中華按蚊、巴拉巴蚊、麥賽按蚊、雷氏按蚊、微小按蚊、日月潭按蚊及薩氏按蚊等七種為主要傳瘧媒介按蚊。人被有傳染性的雌性按蚊叮咬后即可受染。
偶爾輸入帶瘧原蟲的血液或使用含瘧原蟲的血液污染的注射器也可傳播瘧疾。罕見通過胎盤感染胎兒。
人群易感性 人對(duì)瘧疾普遍易感。多次發(fā)作或重復(fù)感染后，再發(fā)癥狀輕微或無(wú)癥狀，表明感染后可產(chǎn)生一定免疫力。高瘧區(qū)新生兒可從母體獲得保護(hù)性IgG。但瘧疾的免疫不但具有種和株的特異性，而且還有各發(fā)育期的特異性。其抗原性還可連續(xù)變異，致宿主不能將瘧原蟲完全清除。原蟲持續(xù)存在，免疫反應(yīng)也不斷發(fā)生，這種情況稱帶蟲免疫(premunition)或伴隨免疫。
人群發(fā)病率因流行程度及機(jī)體狀況而不同。高瘧區(qū)，成人發(fā)病率較低，兒童和外來(lái)人口發(fā)病率較高。嬰兒血中胎兒血紅蛋白不適于瘧原蟲發(fā)育，故先天瘧疾和嬰兒瘧疾少見。某些先天性因素，如地中海貧血、卵形紅細(xì)胞血癥、G—6—P脫氫酶缺乏者等對(duì)瘧原蟲有抗性。血型因素，東非人為Duffy血型，西非人則多為FyFy型，Duffy血型抗原為間日瘧原蟲的入侵受體，所以西非黑人對(duì)間日瘧不易感，而東非間日瘧一直流行。此外營(yíng)養(yǎng)好的兒童發(fā)生重癥瘧疾者較瘦弱者多。
流行特征 瘧疾分布廣泛，北緯60°至南緯30°之間，海拔2771米高至海平面以下396米廣大區(qū)域均有瘧疾發(fā)生。我國(guó)除青藏高原外，遍及全國(guó)。一般北緯32°以北(長(zhǎng)江以北)為低瘧區(qū);北緯25°～32°間(長(zhǎng)江以南，臺(tái)北、桂林，昆明連線以北)為中瘧區(qū);北緯25°以南為高瘧區(qū)。但實(shí)際北方有高瘧區(qū)，南方也有低瘧區(qū)。間日瘧分布最廣;惡性瘧次之，以云貴、兩廣及海南為主;三日瘧散在發(fā)生。
本病流行受溫度、濕度、雨量以及按蚊生長(zhǎng)繁殖情況的影響。溫度高于30℃低于16℃則不利于瘧原蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育。適宜的溫度、濕度和雨量利于按蚊孳生。因此，北方瘧疾有明顯季節(jié)性，而南方常終年流行。瘧疾通常呈地區(qū)性流行。然而，戰(zhàn)爭(zhēng)，災(zāi)荒，易感人群介入或新蟲株導(dǎo)入，可造成大流行。
發(fā)病原理與病理改變
瘧疾是由瘧原蟲引起的疾病。由于被寄生的肝細(xì)胞周圍沒有明顯炎癥反應(yīng)，推測(cè)紅外期不引起宿主臨床癥狀。從瘧疾癥狀發(fā)作與瘧原蟲紅內(nèi)期成熟時(shí)間一致情況看，認(rèn)為系瘧原蟲在紅細(xì)胞內(nèi)攝噬血紅蛋白產(chǎn)生代謝產(chǎn)物及瘧色素，當(dāng)裂殖體成熟后脹破紅細(xì)胞，隨同裂殖子一起進(jìn)入血流，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱及其他有關(guān)癥狀。不同種的原蟲裂體增殖時(shí)間不一致，因而臨床發(fā)作周期也不一致，一般間日瘧和卵形瘧為隔日一次，三日瘧隔兩天一次，惡性瘧由于原蟲發(fā)育不整齊，遂使發(fā)作不規(guī)律，且惡性瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)期裂體增多在內(nèi)臟微血管內(nèi)進(jìn)行，易致內(nèi)臟損害。
瘧疾的發(fā)作還與原蟲的數(shù)量有關(guān)，導(dǎo)致發(fā)熱所需每立方毫米血內(nèi)最低原蟲數(shù)目，稱為發(fā)熱閾值。間日瘧為10～500;惡性瘧為500～1300;三日瘧140。變化幅度與個(gè)體的耐受力與免疫力有關(guān)。
新近研究認(rèn)為子孢子侵入肝細(xì)胞是子孢子內(nèi)的分泌物起動(dòng)，并與肝細(xì)胞膜的位點(diǎn)特異粘附主動(dòng)入侵的過程。裂殖子鉆入紅細(xì)胞也是特異受體介導(dǎo)下完成。機(jī)體為清除瘧原蟲，體液和細(xì)胞免疫均參與其過程。尤其是巨噬細(xì)胞在瘧原蟲誘導(dǎo)下產(chǎn)生腫瘤壞死因子(TNF)，TNF增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性，使吞噬瘧原蟲，吞噬過程中又促進(jìn)釋放活性氧，活性氧再殺滅瘧原蟲。另一方面TNF及活性氧又引起機(jī)體組織器官的損傷和典型的臨床癥狀。
兇險(xiǎn)型瘧疾的發(fā)病原理 過去提出的栓塞說(shuō);炎癥說(shuō);DIC說(shuō)均屬推測(cè)。近年來(lái)的深入研究認(rèn)為系寄生瘧原蟲的RBC與宿主、內(nèi)臟血管內(nèi)皮細(xì)胞特異粘附導(dǎo)致微血管床阻塞、組織缺氧，以及免疫活性細(xì)胞釋放的TNF等細(xì)胞活素、活性氧共同作用，造成組織器官嚴(yán)重的病理?yè)p害。
病理變化 瘧疾的病理變化主要由單核巨噬細(xì)胞增生所致。在脾內(nèi)大量吞噬細(xì)胞吞噬含原蟲的紅細(xì)胞、及被原蟲破壞的紅細(xì)胞碎片與瘧色素，因而患者脾腫大，腫大的脾臟質(zhì)硬、包膜厚;切面充血，馬氏小體不明顯。顯微鏡下可見大量含瘧原蟲的紅細(xì)胞及瘧色素;反復(fù)發(fā)作者網(wǎng)狀組織纖維化，因而病愈后脾腫不能縮小。肝臟輕度腫大，肝細(xì)胞混濁腫脹與變性，小葉中心區(qū)尤甚。Kupffer細(xì)胞大量增生，內(nèi)含瘧原蟲及瘧色素。高瘧區(qū)患者有脾臟巨大，血清IgM及瘧疾抗體升高，但其瘧原蟲數(shù)不多，抗瘧治療有效，稱此為熱帶巨脾綜合癥(Tropical splenomegaly syndrome)。可能是與遺傳有關(guān)的異常免疫反應(yīng)。
貧血 瘧原蟲破壞紅細(xì)胞因蟲種差異及瘧原蟲侵犯紅細(xì)胞的類型不一而不同。惡性瘧原蟲繁殖迅速，且侵犯不同年齡的紅細(xì)胞，所以短期內(nèi)即有10%的紅細(xì)胞破壞。因而貧血發(fā)生早而顯著。間日瘧常侵犯網(wǎng)織紅細(xì)胞，受染紅細(xì)胞不超過2%，故貧血較輕。三日瘧原蟲侵犯衰老的紅細(xì)胞，破壞不超過1%，貧血常不顯著。事實(shí)上紅細(xì)胞破壞的數(shù)量往往幾倍于受染紅細(xì)胞數(shù)，這可能是瘧原蟲的抗原成份沾染了正常紅細(xì)胞，而導(dǎo)致機(jī)體免疫識(shí)別有關(guān)。惡性瘧疾時(shí)紅細(xì)胞大量破壞，發(fā)生DIC，可出現(xiàn)溶血性黃疸。
兇險(xiǎn)發(fā)作可致腦組織充血、水腫;大腦白質(zhì)內(nèi)散在出血點(diǎn)、充血;軟腦膜顯著充血水腫，重者溝回變淺。顯微鏡下毛細(xì)血管充血，內(nèi)含大量染瘧原蟲的紅細(xì)胞及不含蟲而聚集的紅細(xì)胞。還可見環(huán)形出血灶、Durcl肉芽腫、局灶性脫鞘和退行性病變。
其它器官如：骨髓、腎、胃腸、肺、心、腎上腺等亦有不同程度的吞噬細(xì)胞增生，并可見吞噬有含瘧原蟲的紅細(xì)胞和瘧色素，毛細(xì)血管內(nèi)有含瘧原蟲的紅細(xì)胞，甚者微血管阻塞，內(nèi)皮脫落、變性壞死等。
臨床表現(xiàn)
潛伏期
從人體感染瘧原蟲到發(fā)病(口腔溫度超過37.8℃)，稱潛伏期。潛伏期包括整個(gè)紅外期和紅內(nèi)期的第一個(gè)繁殖周期。一般間日瘧、卵形瘧14天，惡性瘧12天，三日瘧30天。感染原蟲量、株的不一，人體免疫力的差異，感染方式的不同均可造成不同的潛伏期。溫帶地區(qū)有所謂長(zhǎng)潛伏期蟲株，可長(zhǎng)達(dá)8～14個(gè)月。輸血感染潛伏期7～10天。胎傳瘧疾，潛伏期就更短。有一定免疫力的人或服過預(yù)防藥的人，潛伏期可延長(zhǎng)。
間日瘧(tertian malaria)多急起，復(fù)發(fā)者尤然。初次感染者常有前驅(qū)癥狀，如乏力、倦怠、打呵欠;頭痛，四肢酸痛;食欲不振，腹部不適或腹瀉;不規(guī)則低熱。一般持續(xù)2～3天，長(zhǎng)者一周。隨后轉(zhuǎn)為典型發(fā)作。分為三期。
發(fā)冷期
驟感畏寒，先為四肢末端發(fā)涼，迅覺背部、全身發(fā)冷。皮膚起雞皮疙瘩，口唇，指甲發(fā)紺，顏面蒼白，全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛。進(jìn)而全身發(fā)抖，牙齒打顫，有的人蓋幾床被子不能制止，持續(xù)約10分鐘，乃至一小時(shí)許，寒戰(zhàn)自然停止，體溫上升。此期患者常有重病感。
發(fā)熱期
冷感消失以后，面色轉(zhuǎn)紅，紫紺消失，體溫迅速上升，通常發(fā)冷越顯著，則體溫就愈高，可達(dá)40℃以上。高熱患者痛苦難忍。有的輾轉(zhuǎn)不安，呻呤不止;有的譫妄，撮空，甚至抽搐或不省人事;有的劇烈頭痛.頑固嘔吐。患者面赤.氣促;結(jié)膜充血;皮灼熱而干燥;脈洪而速;尿短而色深。多訴說(shuō)心悸，口渴，欲冷飲。持續(xù)2-6小時(shí)，個(gè)別達(dá)10余小時(shí)。發(fā)作數(shù)次后唇鼻常見皰疹。
出汗期
高熱后期，顏面手心微汗，隨后遍及全身，大汗淋漓，衣服濕透，約2～3小時(shí)體溫降低，常至35.5℃。患者感覺舒適，但十分困倦，常安然入睡。一覺醒來(lái)，精神輕快，食欲恢復(fù)，又可照常工作。此刻進(jìn)入間歇期。
整個(gè)發(fā)作過程約6～12小時(shí)，典型者間歇48小時(shí)又重復(fù)上述過程。一般發(fā)作5～10次，因體內(nèi)產(chǎn)生免疫力而自然終止。
多數(shù)病例早期發(fā)熱不規(guī)律，可能系血內(nèi)有幾批先后發(fā)育成熟的瘧原蟲所致。部分病人在幾次發(fā)作后，由于某些批瘧原蟲被自然淘汰而變得同步。
數(shù)次發(fā)作以后患者常有體弱，貧血，肝脾腫大。發(fā)作次數(shù)愈多，脾大，貧血愈著。由于免疫力的差異或治療的不徹底，有的病人可成慢性。
三日瘧(quartan malaria)發(fā)作與間日瘧相似，但為三日發(fā)作一次，發(fā)作多在早晨，持續(xù)4～6小時(shí)。脾大貧血較輕，但復(fù)發(fā)率高，且常有蛋白尿，尤其兒童感染，可形成瘧疾腎病。三日瘧易混合感染，此刻病情重很難自愈。
不典型發(fā)作主要表現(xiàn)(最常見)
1.胃腸型：腹瀉，稀水便，可有嘔血、便血。
2.急腹癥型：下腹痛或全腹痛，較劇烈但腹部壓痛不明顯。
3.心肌炎型：有心慌、心悸胸憋。
4.紫癜型：有紫癜，1/3病人血小板減少。
5.黑尿熱： 急性血管性溶血，尿色黑，嚴(yán)重者出現(xiàn)急性腎衰。
6.腰痛型： 腰痛背困，脊柱痛。
7.腦性瘧： 最重的一種，死亡率高，有神志方面改變。
8.肝炎型： 與急性黃疸性肝炎癥狀類似。
不管什么型，都有一個(gè)共同表現(xiàn)：乏力，比平時(shí)疲乏。乏力是氣虛陽(yáng)虛的典型表現(xiàn)。
【診斷】化驗(yàn)確診，找瘧原蟲，可看出惡性、非惡性，現(xiàn)有澳卡，快速簡(jiǎn)單，找不到瘧原蟲也可作抗瘧治療，只要有效。
